NAD+: Não É um Péptido — O Que Mostra a Evidência sobre a Coenzima

O dinucleótido de nicotinamida e adenina (NAD+) não é um péptido. Não contém aminoácidos: é formado por dois nucleótidos unidos por grupos fosfato. Aparece em catálogos de péptidos porque é estudado no mesmo contexto de investigação metabólica e do envelhecimento, mas a sua química, manuseamento e regulação são diferentes.

Mecanismo estudado

O NAD+ é um transportador de eletrões essencial no metabolismo energético e substrato de enzimas como as sirtuínas, as PARP envolvidas na reparação do ADN e a CD38. Os níveis tecidulares de NAD+ diminuem com a idade em muitos estudos animais e em alguns tecidos humanos, o que levou à hipótese de que restaurá-los poderia apoiar um envelhecimento saudável. O organismo produz NAD+ a partir de precursores como niacina, nicotinamida, ribósido de nicotinamida (NR) e mononucleótido de nicotinamida (NMN).

Estado da evidência em humanos

Vários ensaios aleatorizados mostram que o NR e o NMN orais aumentam de forma consistente os níveis de NAD+ no sangue. Os efeitos em resultados clínicos foram modestos e inconsistentes: alguns ensaios pequenos relataram alterações em medidas metabólicas ou musculares específicas, enquanto outros não encontraram melhoria relevante da sensibilidade à insulina, da pressão arterial ou da função física. A evidência das infusões intravenosas de NAD+ provém sobretudo de estudos pequenos e não controlados e não demonstra benefício clínico.

Limitações, riscos e efeitos adversos

• Aumentar um biomarcador sanguíneo não é o mesmo que melhorar resultados de saúde; faltam ensaios de longo prazo.
• Os precursores orais foram geralmente bem tolerados nos ensaios, com efeitos gastrointestinais ligeiros relatados.
• A administração intravenosa rápida de NAD+ foi associada a rubor, náuseas, cólicas abdominais e aperto no peito.
• Como o metabolismo do NAD+ suporta a proliferação celular, os investigadores continuam a estudar a sua relação com a biologia do cancro; a questão está em aberto.

Estatuto regulatório por região

O NAD+ em si não é um medicamento aprovado para o envelhecimento ou condições metabólicas na UE, no Reino Unido ou nos EUA. Os precursores são regulados sobretudo como alimentos ou suplementos, e o seu estatuto difere: na UE, o cloreto de ribósido de nicotinamida está autorizado como novo alimento em condições definidas, enquanto o NMN não foi autorizado como novo alimento. Nos Estados Unidos, a posição regulatória do NMN como suplemento alimentar foi revista e alterada pela FDA nos últimos anos. A niacina e a nicotinamida são vitaminas há muito estabelecidas.

Em resumo

A biologia do NAD+ é real e importante, mas o salto de níveis sanguíneos mais altos para benefícios de saúde comprovados ainda não foi dado. Para o contexto laboratorial, consulte o nosso perfil de investigação do NAD+; para um sinal mitocondrial verdadeiramente peptídico, veja a nossa revisão sobre o MOTS-c.