NAD+: non è un peptide — cosa mostrano le evidenze sul coenzima

La nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+) non è un peptide. Non contiene amminoacidi: è formata da due nucleotidi uniti da gruppi fosfato. Compare nei cataloghi di peptidi perché è studiata nello stesso contesto di ricerca metabolica e sull'invecchiamento, ma chimica, manipolazione e regolamentazione sono diverse.

Meccanismo studiato

NAD+ è un trasportatore di elettroni essenziale nel metabolismo energetico e substrato di enzimi come le sirtuine, le PARP coinvolte nella riparazione del DNA e CD38. I livelli tissutali di NAD+ calano con l'età in molti studi animali e in alcuni tessuti umani, da cui l'ipotesi che ripristinarli possa sostenere un invecchiamento sano. L'organismo produce NAD+ da precursori come niacina, nicotinammide, nicotinammide riboside (NR) e nicotinammide mononucleotide (NMN).

Stato delle evidenze sull'uomo

Diversi studi randomizzati mostrano che NR e NMN orali aumentano in modo affidabile i livelli di NAD+ nel sangue. Gli effetti sugli esiti clinici sono stati modesti e incoerenti: alcuni piccoli studi hanno riportato variazioni in specifici parametri metabolici o muscolari, altri non hanno rilevato miglioramenti significativi di sensibilità insulinica, pressione arteriosa o funzione fisica. Le evidenze sulle infusioni endovenose di NAD+ provengono soprattutto da piccoli studi non controllati e non dimostrano un beneficio clinico.

Limiti, rischi ed effetti avversi

• Aumentare un biomarcatore nel sangue non equivale a migliorare gli esiti di salute; mancano studi a lungo termine.
• I precursori orali sono stati generalmente ben tollerati negli studi, con lievi effetti gastrointestinali segnalati.
• La somministrazione endovenosa rapida di NAD+ è stata associata a vampate, nausea, crampi addominali e senso di oppressione toracica.
• Poiché il metabolismo del NAD+ sostiene la proliferazione cellulare, i ricercatori continuano a studiarne il rapporto con la biologia del cancro; la questione è aperta.

Stato regolatorio per regione

Il NAD+ in sé non è un medicinale approvato per l'invecchiamento o per condizioni metaboliche nell'UE, nel Regno Unito o negli USA. I precursori sono regolati soprattutto come alimenti o integratori e il loro stato varia: nell'UE il nicotinammide riboside cloruro è autorizzato come nuovo alimento a condizioni definite, mentre l'NMN non è stato autorizzato come nuovo alimento. Negli Stati Uniti la posizione regolatoria dell'NMN come integratore è stata rivista e modificata dalla FDA negli ultimi anni. Niacina e nicotinammide sono vitamine consolidate da tempo.

In sintesi

La biologia del NAD+ è reale e importante, ma il salto da livelli ematici più alti a benefici di salute dimostrati non è ancora avvenuto. Per il contesto di laboratorio, consulta il nostro profilo di ricerca su NAD+; per un segnale mitocondriale davvero peptidico, leggi la nostra revisione su MOTS-c.