Tesamorelina: un analogo del GHRH approvato e le sue evidenze

La tesamorelina è un analogo sintetico dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH): l'intera sequenza di 44 amminoacidi con un gruppo trans-3-esenoile aggiunto per stabilizzarla. A differenza della maggior parte dei composti discussi nei forum sui peptidi, ha completato lo sviluppo di fase 3 ed è commercializzata come medicinale su prescrizione in alcuni paesi.

Meccanismo studiato

La tesamorelina si lega ai recettori del GHRH nell'ipofisi anteriore e stimola il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno, che a sua volta aumenta l'IGF-1. Poiché agisce a monte, i meccanismi di feedback come la somatostatina restano attivi — una differenza farmacologica rispetto alla somministrazione diretta di ormone della crescita.

Stato delle evidenze sull'uomo

Studi di fase 3 randomizzati e controllati con placebo in persone che vivono con HIV e accumulo di grasso addominale hanno mostrato una riduzione del tessuto adiposo viscerale di circa il 15-18 per cento in 26 settimane rispetto al placebo. L'effetto si è in gran parte invertito dopo la sospensione. Studi successivi hanno esplorato il grasso epatico in persone con HIV e steatosi epatica non alcolica, con risultati incoraggianti ma ancora limitati.

Non esistono evidenze solide per l'uso al di fuori di queste popolazioni, ad esempio per la composizione corporea generale, l'invecchiamento o la prestazione.

Rischi ed effetti avversi

• Reazioni al sito di iniezione, dolori articolari, dolori muscolari ed edema periferico sono stati tra gli effetti più segnalati.
• Sono stati osservati aumento dell'IGF-1 e peggioramento della tolleranza al glucosio, perciò il foglietto prevede un monitoraggio.
• Il foglietto approvato controindica l'uso in gravidanza, in caso di neoplasia attiva e di disturbi dell'asse ipotalamo-ipofisi.

Limiti delle evidenze

La riduzione del grasso viscerale è un marcatore surrogato; gli studi non erano progettati per dimostrare meno eventi cardiovascolari o una sopravvivenza più lunga. I dati a lungo termine sul rischio oncologico, dato l'aumento dell'IGF-1, restano limitati.

Stato regolatorio per regione

• Stati Uniti: approvata dalla FDA nel 2010 (marchio Egrifta) per ridurre il grasso addominale in eccesso negli adulti con HIV e lipodistrofia.
• Unione Europea: una domanda all'EMA non si è tradotta in un'autorizzazione all'immissione in commercio, quindi non è un medicinale approvato nell'UE.
• Regno Unito: nessuna autorizzazione MHRA al momento della stesura.
• I secretagoghi dell'ormone della crescita sono vietati dall'Agenzia Mondiale Antidoping.

In sintesi

La tesamorelina mostra cosa significa un percorso regolatorio completo: indicazione definita, studi controllati, profilo di sicurezza monitorato. Il materiale di grado ricerca non è quel medicinale. Per approfondire la famiglia GHRH, consulta il nostro profilo di ricerca sulla tesamorelina.